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azelastina Rinitis alérgica Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% y el 0,15% está indicado para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne en pacientes de 6 años de edad y mayores. Azelastina Dosis y Administración Rinitis alérgica estacional En los niños de 6 a 11 años de edad, la dosis recomendada de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% y el 0,15% es de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. En adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores, la dosis recomendada de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% y el 0,15% es de 1 o 2 pulverizaciones en cada orificio nasal dos veces al día. Azelastina clorhidrato Nasal Spray 0,15% también se puede administrar como 2 pulverizaciones por orificio nasal una vez al día. La rinitis alérgica perenne En los niños de 6 a 11 años de edad, la dosis recomendada de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% y el 0,15% es de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. En adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores, la dosis recomendada de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% es de 2 pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día. Instrucciones para la administración importantes Administrar Clorhidrato de Azelastina Spray nasal sólo por la vía intranasal. Imprimación: Primer Clorhidrato de Azelastina Spray nasal antes del uso inicial por la liberación de aerosoles 6 o hasta que aparezca una capa fina. Cuando spray nasal Azelastina clorhidrato no se ha utilizado durante 3 o más días, vuelva a cebar con 2 sprays o hasta que aparezca una capa fina. Evitar la pulverización Clorhidrato de Azelastina Spray nasal en los ojos. Formas farmacéuticas y concentraciones Clorhidrato de Azelastina Nasal Spray es una solución para pulverización nasal. Cada pulverización de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% suministra un volumen de 0,137 ml de solución contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina. Cada pulverización de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% suministra un volumen de 0,137 ml de solución que contiene 205,5 mcg de clorhidrato de azelastina. Contraindicaciones Advertencias y precauciones Las actividades que requieren alerta mental En los ensayos clínicos, la incidencia de somnolencia se ha reportado en algunos pacientes que toman Clorhidrato de Azelastina Spray nasal [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Los pacientes deben ser advertidos de no participar en ocupaciones peligrosas que requieren alerta mental completa y la coordinación motora, tales como maquinaria o conducir un vehículo de motor después de la administración de clorhidrato de azelastina spray nasal. El uso concomitante de clorhidrato de azelastina spray nasal con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central debe evitarse ya que las reducciones adicionales en el estado de alerta y el deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central pueden ocurrir [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Reacciones adversas El uso de spray nasal Azelastina clorhidrato se ha asociado con somnolencia [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% Los datos de seguridad se describen a continuación reflejan la exposición a Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% en 879 pacientes de 6 años de edad y mayores de 3 ensayos clínicos de 2 semanas a 12 meses de duración. En un 2 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo y con control activo (Astelin & registro, el spray nasal; clorhidrato de azelastina) ensayo clínico, 285 pacientes (115 varones y 170 mujeres) de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional eran tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,1% una o dos pulverizaciones en cada orificio nasal diaria. En el ensayo abierto de 12 meses, con control activo (Astelin spray nasal) ensayo clínico, 428 pacientes (207 varones y 221 mujeres) de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica perenne y / o rinitis no alérgica fueron tratados con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día. En una de 4 semanas, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo, 166 pacientes (101 varones y 65 mujeres) de edades comprendidas entre 6 y 11 años de edad con rinitis alérgica perenne, con o sin la rinitis alérgica estacional concomitante, se trataron con Clorhidrato de Azelastina nasal spray 0,1% una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. La distribución racial y étnica de los 3 ensayos clínicos fue de 81% blanco, negro 9%, 5% hispanos, el 3% y el 2% otros. Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores En el ensayo clínico dos semanas, los 835 pacientes de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional fueron tratados con uno de los seis tratamientos: una pulverización en cada fosa nasal de cualquiera de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1%, Astelin spray nasal o placebo dos veces al día; o 2 pulverizaciones en cada orificio nasal de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1%, spray nasal Astelin, o placebo dos veces al día. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en el Clorhidrato de Azelastina Spray nasal grupos de tratamiento de 0,1% (21-28%) que en los grupos de placebo (16-20%). En general, menos del 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas y el retiro debido a reacciones adversas fue similar entre los grupos de tratamiento. Tabla 1 se muestran las reacciones adversas reportadas con frecuencias superiores o iguales al 2% y con mayor frecuencia que con placebo en pacientes tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,1% en el ensayo clínico controlado descrito anteriormente. Tabla 1. Reacciones adversas notificadas en & ge; 2% de incidencia en un ensayo controlado con placebo de 2 semanas y rsquo; Duración con Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% en pacientes adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional A largo plazo (12 meses) de prueba de seguridad: En los 12 meses, de etiqueta abierta, ensayo de seguridad con control activo de larga duración, 862 pacientes de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica y / o no alérgica perenne fueron tratados con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día o Astelin spray nasal dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día. Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor de cabeza, sabor amargo, epistaxis, y nasofaringitis y en general fueron similares entre los grupos de tratamiento. exámenes nasales Enfocados se realizaron y mostraron que la incidencia de la ulceración de la mucosa nasal en cada grupo de tratamiento fue de aproximadamente 1% en la línea base y aproximadamente el 1,5% durante todo el periodo de tratamiento de 12 meses. En cada grupo de tratamiento, un 5-7% de los pacientes tenían epistaxis leves. Ninguno de los pacientes tenían informes de perforación del tabique nasal o epistaxis grave. Veintidós pacientes (5%) tratados con clorhidrato de azelastina Nasal Spray 0,1% y 17 pacientes (4%) tratados con Astelin Nasal Spray interrumpieron del ensayo debido a eventos adversos. Niños de 6 a 11 años de edad En un ensayo clínico de 4 semanas, 489 pacientes con edades de 6 a 11 años con rinitis alérgica perenne, con o sin la rinitis alérgica estacional concomitante, se trataron con Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1%, Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% o placebo una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. En general, los eventos adversos fueron similares en el Clorhidrato de Azelastina Nasal Spray grupo de 0,15% (24%), Clorhidrato de Azelastina Spray nasal grupo de 0,1% (26%) y el grupo placebo (24%). En general, menos de 1% de los grupos de pulverización nasal Azelastina clorhidrato combinados suspendió debido a eventos adversos. La Tabla 2 contiene las reacciones adversas reportadas con frecuencias superiores o iguales al 2% y con mayor frecuencia que con placebo en niños de 6 a 11 años de edad tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,1% o 0,15% en el ensayo controlado se ha descrito anteriormente. Tabla 2. Reacciones adversas notificadas en & ge; 2% de incidencia en un ensayo controlado con placebo de 4 semanas y rsquo; Duración con Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% o Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en niños de 6 a 11 años de edad con rinitis alérgica perenne Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% Los datos de seguridad se describen a continuación reflejan la exposición a Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en 2019 pacientes (6 años de edad y mayores) con rinitis alérgica estacional o perenne de 9 ensayos clínicos de 2 semanas a 12 meses de duración. En 8 de doble ciego, los ensayos clínicos controlados con placebo de 2 a 4 semanas de duración, 1703 pacientes (646 varones y 1.059 mujeres) con rinitis alérgica estacional o perenne fueron tratados con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% una o dos pulverizaciones en cada orificio nasal una vez o dos veces al día. En el ensayo abierto de 12 meses, ensayo clínico controlado con activo, 466 pacientes (156 varones y 310 mujeres) con rinitis alérgica perenne fueron tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,15% dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día. De estos 466 pacientes, 152 habían participado en los ensayos controlados con placebo perennes de 4 semanas de rinitis alérgica clínicos. En una de 4 semanas, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo, 161 pacientes (87 varones y 74 mujeres) de edades comprendidas entre 6 y 11 años de edad con rinitis alérgica perenne, con o sin la rinitis alérgica estacional concomitante, se trataron con Clorhidrato de Azelastina nasal spray 0,15% una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. La distribución por razas de los 9 ensayos clínicos fue de 80% blancos, 13% negro, 2% y el 5% otros. Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores En los 7 ensayos clínicos controlados con placebo de 2 a 4 semanas de duración, 2343 pacientes con rinitis alérgica estacional y 540 pacientes con rinitis alérgica perenne se trataron con dos pulverizaciones en cada orificio nasal de cualquiera de Clorhidrato de Azelastina Nasal Spray 0,15% o placebo una vez o dos veces al día. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en el Clorhidrato de Azelastina Spray nasal grupos de tratamiento 0,15% (16-31%) que en los grupos de placebo (11-24%). En general, menos del 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas y el retiro debido a reacciones adversas fue similar entre los grupos de tratamiento. Tabla 3 se muestran las reacciones adversas reportadas con frecuencias superiores o iguales al 2% y con mayor frecuencia que con placebo en pacientes tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,15% en los ensayos clínicos controlados con rinitis alérgica estacional y perenne. Tabla 3. Reacciones adversas notificadas en & ge; 2% Incidencia en unos ensayos controlados con placebo de 2 a 4 semanas y rsquo; Duración con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en pacientes adultos y adolescentes con estacional o rinitis alérgica perenne 2 pulverizaciones dos veces al día 2 pulverizaciones una vez al día Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% En los ensayos anteriores, se informó somnolencia en & lt; 1% de los pacientes tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,15% (11 de 1.544) o placebo vehículo (1 de 1339). A largo plazo (12 meses) de prueba de seguridad: En los 12 meses, de etiqueta abierta, ensayo de seguridad con control activo de larga duración, 466 pacientes (12 años de edad y mayores) con la rinitis alérgica perenne se trataron con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día y 237 los pacientes fueron tratados con nasal de furoato de pistola de dos pulverizaciones en cada orificio nasal una vez al día. Las reacciones adversas más frecuentes (& gt; 5%) con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% eran sabor amargo, dolor de cabeza, sinusitis, y epistaxis. exámenes nasales se centraron se llevaron a cabo y no se observaron ulceraciones nasales o perforaciones septales. En cada grupo de tratamiento, aproximadamente el 3% de los pacientes tenían epistaxis leves. Ninguno de los pacientes tenían informes de epistaxis grave. Cincuenta y cuatro pacientes (12%) tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal 0,15% y 17 pacientes (7%) tratados con el aerosol nasal de mometasona descontinuado del ensayo debido a eventos adversos. Niños de 6 a 11 años de edad Ver resumen en virtud de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% La experiencia posterior a la comercialización Durante el uso posterior a la aprobación de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% y 0,15%, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas reportadas incluyen: dolor abdominal, ardor nasal, náuseas, sabor dulce, y la irritación de la garganta. Además, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la marca Astelin de azelastina spray nasal de clorhidrato de 0,1% (dosis diaria total de 0,55 mg a 1,1 mg). Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas reportadas incluyen los siguientes: reacción anafiláctica, irritación en el lugar de aplicación, la fibrilación auricular, visión borrosa, dolor de pecho, confusión, mareos, disnea, edema facial, hipertensión, contracciones musculares involuntarias, nerviosismo, palpitaciones, parestesia, parosmia, estornudos paroxísticos, prurito , erupción, alteración o pérdida del sentido del olfato y / o sabor, la taquicardia, la tolerancia, la retención urinaria, y la xeroftalmía. Interacciones con la drogas Nervioso Central depresores del sistema El uso concomitante de clorhidrato de azelastina spray nasal con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central debe evitarse ya que las reducciones en el estado de alerta y el deterioro del desempeño del sistema nervioso central pueden ocurrir [véase Advertencias y Precauciones (5.1)]. La eritromicina y ketoconazol Los estudios de interacciones que investigan los efectos cardíacos, según lo medido por el intervalo QT corregido (QTc), de que se administren simultáneamente clorhidrato de azelastina oral, y se llevaron a cabo eritromicina o ketoconazol. eritromicina oral (500 mg tres veces al día durante 7 días) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina o QTc en base a análisis de electrocardiogramas seriados. El ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) interfería con la medición de las concentraciones plasmáticas de azelastina en la HPLC analítica; sin embargo, no se observaron efectos en QTc [ver Farmacología clínica (12.2) y (12.3)]. cimetidina La cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmáx media y el AUC del clorhidrato de azelastina administrado por vía oral (4 mg dos veces al día) en aproximadamente el 65% [véase Farmacología Clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C: No existen ensayos clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. clorhidrato de azelastina se ha demostrado que causa toxicidad para el desarrollo en ratones, ratas y conejos. Aerosol nasal Azelastina clorhidrato debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos teratogénicos: En ratones, el clorhidrato de azelastina causó la muerte del embrión-feto, malformaciones (paladar hendido; cola corta o ausente; fusionados, ausentes o nervios ramificados), retraso en la osificación, y la disminución del peso fetal en aproximadamente 170 veces la dosis máxima recomendada intranasal diaria humana (MRHDID) en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día, lo que también causó toxicidad materna como se evidencia por una disminución del peso corporal). Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjeron en ratones en aproximadamente 7 veces la MRHDID en los adultos (en una base de mg / m 2 a una dosis oral materno de 3 mg / kg / día). En ratas, clorhidrato de azelastina causado malformaciones (oligo y braquidactilia), retraso en la osificación y variaciones en el esqueleto, en ausencia de toxicidad materna, aproximadamente a 150 veces el MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral de 30 materna mg / kg / día). clorhidrato de azelastina causó la muerte del embrión-feto y una disminución del peso fetal y toxicidad materna grave en aproximadamente 340 veces la MRHDID (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día). Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjo a aproximadamente 15 veces la MRHDID (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral materna de 2 mg / kg / día). En conejos, clorhidrato de azelastina causó aborto, retraso de la osificación y la disminución del peso fetal y toxicidad materna grave en aproximadamente 300 veces el MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral de la madre de 30 mg / kg / día). Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjo a aproximadamente 3 veces la MRHDID (sobre una base de mg / m 2 a una dosis oral materna de 0,3 mg / kg / día). Las madres lactantes No se sabe si el clorhidrato de azelastina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando spray nasal Azelastina clorhidrato se administra a una mujer lactante. uso pediátrico La seguridad y eficacia de clorhidrato de azelastina spray nasal en pacientes pediátricos se han establecido 6 a 17 años de edad [ver Estudios clínicos (14)]. La seguridad y eficacia de clorhidrato de azelastina spray nasal en pacientes pediátricos menores no se han establecido los 6 años de edad. uso geriátrico Los ensayos clínicos de spray nasal Azelastina clorhidrato no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. La sobredosis No ha habido sobredosis reportados con Clorhidrato de Azelastina Nasal Spray. La sobredosis aguda en adultos con esta forma de dosificación es poco probable que resulte en efectos adversos clínicamente significativos, distintos del aumento de la somnolencia, ya que una botella de 30 ml de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% contiene hasta 30 mg de clorhidrato de azelastina y un frasco de 30 ml clorhidrato de azelastina spray nasal 0,15% contiene hasta 45 mg de clorhidrato de azelastina. Los ensayos clínicos en adultos con dosis únicas de la formulación oral de clorhidrato de azelastina (hasta 16 mg) no se han traducido en una mayor incidencia de eventos adversos graves. Las medidas de soporte deben emplearse si se produce una sobredosis. No se conoce ningún antídoto para Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal. La ingestión oral de antihistamínicos tiene el potencial de causar efectos adversos graves en los niños. En consecuencia, spray nasal Azelastina clorhidrato debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Descripción azelastina Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1%, 137 microgramos (mcg), es un antihistamínico formulado como una solución en spray con medidor para la administración intranasal. Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,15%, 205,5 microgramos (mcg), se formula como una solución en spray con medidor para la administración intranasal. hidrocloruro de azelastina se produce como un polvo blanco, casi inodoro, cristalino con un sabor amargo. Tiene un peso molecular de 418,37. Es escasamente soluble en agua, metanol, y el glicol de propileno y ligeramente soluble en etanol, octanol, y glicerina. Tiene un punto de aproximadamente 225 grados y de fusión; C y el pH de una solución saturada es de entre 5,0 y 5,4. Su nombre químico es (y plusmn;) - 1- (2H) - ftalazinona, 4 - [(4-clorofenil) metil] -2- (hexahidro-1-metil-1H-azepin-4-il) -, monohidrocloruro. Su fórmula molecular es C 22 H 24 O 3 ClN y middot; HCl con la siguiente estructura química: Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% contiene 0,1% de hidrocloruro de azelastina en una solución acuosa isotónica que contiene sorbitol, sucralosa, hipromelosa, citrato de sodio, edetato de disodio, cloruro de benzalconio (125 mcg / ml), y agua purificada (pH 6,4). Después de cebar [ver Dosis y Administración (2.3)], cada una pulverización dosificada entrega un 0,137 ml volumen medio que contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina (equivalente a 125 mcg de base de azelastina). El jugador de 30 ml (peso neto de 30 gramos de solución) botella ofrece 200 aplicaciones dosificadas. Azelastina clorhidrato Nasal Spray 0,15% contiene 0,15% de hidrocloruro de azelastina en una solución acuosa isotónica que contiene sorbitol, sucralosa, hipromelosa, citrato de sodio, edetato de disodio, cloruro de benzalconio (125 mcg / ml), y agua purificada (pH 6,4). Después de cebar [ver Dosis y Administración (2.3)], cada una pulverización dosificada entrega un 0,137 ml volumen medio que contiene 205,5 mcg de clorhidrato de azelastina (equivalente a 187,6 mcg de base de azelastina). El jugador de 30 ml (peso neto de 30 gramos de solución) botella ofrece 200 aplicaciones dosificadas. Azelastina - Farmacología Clínica Mecanismo de acción hidrocloruro de azelastina, un derivado de ftalazinona, exhibe histamina H actividad antagonista del receptor 1 en tejidos aislados, modelos animales y seres humanos. Aerosol nasal Azelastina clorhidrato se administra como una mezcla racémica con ninguna diferencia en la actividad farmacológica observada entre los enantiómeros en estudios in vitro. El principal metabolito, desmethylAzelastine, también posee H 1 actividad antagonista de los receptores. farmacodinámica En un ensayo controlado con placebo (95 pacientes con rinitis alérgica), no hubo evidencia de un efecto de azelastina spray de clorhidrato nasal (2 pulverizaciones en cada orificio nasal dos veces al día durante 56 días) sobre la repolarización cardiaca, representada por el intervalo QT corregido (QTc) del electrocardiograma. Tras la administración oral de dosis múltiples de azelastina 4 mg u 8 mg dos veces al día, el cambio medio en el QTc fue de 7,2 ms y 3,6 ms, respectivamente. Se llevaron a cabo estudios de interacción que investigan los efectos de la repolarización cardiaca de clorhidrato de azelastina se administra concomitantemente por vía oral y eritromicina o ketoconazol. La eritromicina oral no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina o QTc basado en el análisis de electrocardiogramas seriados. Ketoconazol interfería con la medición de los niveles plasmáticos de azelastina; Sin embargo, no se observaron efectos sobre el intervalo QTc [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. farmacocinética Absorción: Después de la administración intranasal de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal (548 dosis total mcg) de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1%, la media Azelastina concentración plasmática máxima (C max) es de 200 pg / ml, la extensión media de la exposición sistémica (AUC) se 5122 pg & bull; h / ml y el tiempo medio para alcanzar la Cmax (tmax) es de 3 horas. Después de la administración intranasal de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal (822 dosis total mcg) de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15%, la media Azelastina concentración plasmática máxima (C max) es 409 pg / ml, la extensión media de la exposición sistémica (AUC) es 9312 pg & bull ; h / ml y el tiempo medio para alcanzar la Cmax (tmax) es de 4 horas. La biodisponibilidad sistémica de hidrocloruro de azelastina es de aproximadamente 40% después de la administración intranasal. Distribución: Basado en la administración intravenosa y oral, el volumen en estado estacionario de distribución de azelastina es 14,5 L / kg. En estudios in vitro con plasma humano indican que la unión a proteínas plasmáticas de azelastina y su metabolito, desmethylAzelastine, son aproximadamente 88% y 97%, respectivamente. Metabolismo: La azelastina se metaboliza por oxidación al principal metabolito activo, desmethylAzelastine, por el sistema enzimático citocromo P450. No se han identificado las isoformas P450 específicas responsables de la biotransformación de azelastina. Después de una sola dosis, la administración intranasal de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% (548 dosis total mcg), la media desmethylAzelastine Cmax es 23 pg / ml, las AUC es 2131 pg & bull; h / ml y la mediana de tmax es de 24 horas . Después de una sola dosis, la administración intranasal de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% (822 dosis total mcg), la media desmethylAzelastine Cmax es 38 pg / ml, las AUC es de 3824 pg & bull; h / ml y la mediana de tmax es de 24 horas . Después de la dosificación intranasal de Azelastina al estado de equilibrio, las concentraciones plasmáticas de gama desmethylAzelastine 20-50% de las concentraciones de azelastina. Eliminación: Después de la administración intranasal de clorhidrato de azelastina spray nasal 0,1%, la vida media de eliminación de azelastina es de 22 horas, mientras que la de desmethylAzelastine es de 52 horas. Después de la administración intranasal de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,15%, la vida media de eliminación de azelastina es de 25 horas mientras que la de desmethylAzelastine es de 57 horas. Aproximadamente el 75% de una dosis oral de radiomarcado Azelastina clorhidrato se excreta en las heces con menos de 10% en forma inalterada azelastina. Insuficiencia hepática: Tras la administración oral, los parámetros farmacocinéticos no se vieron influidos por la insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: En base a los estudios, de una sola dosis por vía oral, insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina & lt; 50 ml / min) resultó en un 70-75% mayor Cmax y AUC en comparación con sujetos sanos. Tiempo hasta la concentración máxima se mantuvo sin cambios. Edad: Tras la administración oral, los parámetros farmacocinéticos no se vieron influidos por la edad. Género: Tras la administración oral, los parámetros farmacocinéticos no se vieron influidos por el género. Raza: El efecto de la raza no ha sido evaluado. Eritromicina: La administración conjunta de azelastina administrado por vía oral (4 mg dos veces al día) con eritromicina (500 mg tres veces al día durante 7 días) resultó en la Cmax de 5,36 y plusmn; 2.6 ng / mL y AUC de 49,7 y plusmn; 24 ng & bull; h / ml para la Azelastina, mientras que, la administración de azelastina solo resultaron en la C máx de 5,57 y plusmn; 2.7 ng / mL y AUC de 48,4 y plusmn; 24 ng & bull; h / ml para la Azelastina [ver Interacciones farmacológicas (7.2)]. Cimetidina y ranitidina: En una de dosis múltiples, en estado estacionario ensayo de interacción fármaco en sujetos sanos, cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó administra por vía oral media Azelastina (4 mg dos veces al día) concentraciones de aproximadamente el 65%. La coadministración de azelastina administrado por vía oral (4 mg dos veces al día) con clorhidrato de ranitidina (150 mg dos veces al día) resultó en la Cmax de 8,89 y plusmn; 3.28 ng / mL y AUC de 88.22 y plusmn; 40.43 ng & bull; h / ml para la Azelastina, mientras que, la administración de azelastina solo resultaron en la C máx de 7,83 y plusmn; 4,06 ng / mL y AUC de 80.09 y plusmn; 43.55 ng & bull; h / ml para la Azelastina [ver Interacciones farmacológicas (7.3)]. La teofilina: No se observó ninguna interacción farmacocinética significativa con la administración conjunta de una dosis oral de 4 mg de clorhidrato de azelastina dos veces al día y la teofilina 300 mg o 400 mg dos veces al día. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y ratones, clorhidrato de azelastina no mostró evidencia de carcinogenicidad a dosis orales de hasta 30 mg / kg y 25 mg / kg, respectivamente. Estas dosis fueron aproximadamente 150 y 60 veces la dosis máxima recomendada en humanos intranasal diaria [MRHDID] sobre una base de mg / m2. clorhidrato de azelastina no mostró efectos genotóxicos en el test de Ames, prueba de la reparación del ADN, ensayo de mutación hacia adelante linfoma de ratón, prueba de micronúcleo de ratón, o el ensayo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas. Los estudios de reproducción y la fertilidad en ratas no mostraron efectos sobre fertilidad masculina o femenina con dosis orales de hasta 30 mg / kg (aproximadamente 150 veces la MRHDID en adultos sobre una base de mg / m2). A 68,6 mg / kg (aproximadamente 340 veces la MRHDID sobre una base de mg / m2), la duración del ciclo estral fue prolongada y la actividad copulador y el número de embarazos disminuyeron. se redujo el número de cuerpos lúteos e implantaciones; Sin embargo, no se incrementó la pérdida de preimplantación. Estudios clínicos Rinitis alérgica estacional Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1% La eficacia y seguridad de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% fue evaluada en un 2 semanas de duración, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo incluyendo 834 adultos y adolescentes pacientes de 12 años de edad y mayores con síntomas de la rinitis alérgica estacional . La población era de 12 a 83 años de edad (60% mujeres, 40% hombres; 69% de blancos, 16% negro, 12% hispanos, 2% asiáticos, 1% otros). Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los grupos de tratamiento de seis: 1 pulverización en cada fosa nasal de cualquiera de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1%, Astelin (Azelastina clorhidrato) spray nasal o placebo dos veces al día vehículo; o 2 pulverizaciones en cada orificio nasal de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,1%, Astelin (clorhidrato de azelastina) Spray nasal o placebo dos veces al día vehículo. Evaluación de la eficacia se basó en la de 12 horas de reflexión puntuación de síntomas nasales totales (rTNSS) evaluado diariamente por la mañana y por la noche, además de la puntuación total instantáneo de los síntomas nasales (iTNSS) y otras variables secundarias de eficacia de apoyo. TNSS se calcula como la suma de los pacientes y rsquo; de puntuación de los cuatro síntomas nasales (rinorrea individuales, congestión nasal, estornudos y picazón nasal) en una escala de 0 a 3 categórica gravedad (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave). El rTNSS requiere pacientes para registrar gravedad de los síntomas durante las 12 horas anteriores. Para la variable principal de eficacia, el cambio medio desde el inicio rTNSS, por la mañana (AM) y de la tarde puntuaciones (PM) rTNSS se suman para cada día (puntuación máxima de 24) y luego como promedio durante las 2 semanas. El iTNSS, registró inmediatamente antes de la siguiente dosis, se evaluaron como una indicación de si el efecto se mantuvo durante todo el intervalo de dosificación. En este ensayo, Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% dos pulverizaciones dos veces al día demostraron una mayor disminución en rTNSS y iTNSS que el placebo y la diferencia fue estadísticamente significativa. Los resultados del ensayo se presentan en la Tabla 4 (Ensayo 1). La eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día para la rinitis alérgica estacional se apoya en dos, de 2 semanas, los ensayos clínicos controlados con placebo con Astelin (clorhidrato de azelastina) para pulverización nasal en 413 pacientes con rinitis alérgica estacional. En estos ensayos, la eficacia se evaluó mediante la TNSS (descrito anteriormente). Astelin spray nasal demostró una mayor disminución desde el inicio en el AM y PM resumió rTNSS comparación con el placebo y la diferencia fue estadísticamente significativa. Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% La eficacia y seguridad de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en la rinitis alérgica estacional se evaluó en cinco aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, los ensayos clínicos controlados con placebo en 2.499 adultos y adolescentes pacientes mayores de 12 años con síntomas de la rinitis alérgica estacional (Ensayos 2, 3, 4, 5, y 6). La población de los ensayos fue de 12 a 83 años de edad (64% mujeres, 36% hombres; 81% de blancos, 12% negro, & lt; 2% asiáticos, 5% otros; 23% hispanos, el 77% no hispanos). Evaluación de la eficacia se basó en la rTNSS, iTNSS como se describe anteriormente, y otras variables secundarias de eficacia de apoyo. La variable principal de eficacia fue el cambio medio desde el inicio en rTNSS más de 2 semanas. Dos de 2 semanas de duración de la rinitis alérgica estacional evaluaron la eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en dosis de 2 pulverizaciones dos veces al día. El primer ensayo (Ensayo 2) comparó la eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% y Astelin (clorhidrato de azelastina) Spray nasal con placebo vehículo. El otro ensayo (prueba 3) comparó la eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% y Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,1% con el placebo vehículo. En estos dos ensayos, Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% demostró mayores disminuciones en rTNSS que el placebo y las diferencias fueron estadísticamente significativas (Tabla 4). Tres de 2 semanas de duración de la rinitis alérgica estacional evaluaron la eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% en dosis de 2 pulverizaciones una vez al día en comparación con el placebo vehículo. Trial 4 demostró una mayor disminución en rTNSS que el placebo y la diferencia fue estadísticamente significativa (Tabla 4). Ensayo 5 y 6 de prueba se realizaron en pacientes con alergia a la montaña de Tejas de cedro. En el Ensayo 5 y 6 de prueba, Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% demostró una mayor disminución de la rTNSS que el placebo y las diferencias fueron estadísticamente significativas (Ensayos 5 y 6, Tabla 4). Instantáneos resultados TNSS para el régimen de dosificación una vez al día de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% se muestran en la Tabla 5. En los ensayos 5 y 6, Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 0,15% demostró una mayor disminución de la iTNSS que el placebo y las diferencias fueron estadísticamente significativas. Clorhidrato de Azelastina Spray nasal 0,15% a una dosis de 1 pulverización dos veces al día no se ha estudiado. Proteja contra la congelación. Información para asesorar al paciente Cebado &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; INFORMACIÓN DEL PACIENTE &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &toro; &toro; &toro; Puede hacerles daño.
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