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Asacol 1.1 Tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Asacol & registro; está indicado para el tratamiento de leve a moderada la colitis ulcerosa activa en pacientes de 5 años de edad y mayores. 1.2 Mantenimiento de la Remisión de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Asacol está indicado para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa en adultos. Asacol Dosis y Administración 2.1 Instrucciones para la administración Importantes Dos Asacol 400 mg comprimidos no son intercambiables o sustituibles con uno mesalamina de liberación retardada de la tableta 800 mg. Evaluar la función renal antes de iniciar el Asacol Tome las pastillas Asacol con o sin alimentos. Tragar los comprimidos Asacol conjunto. No corte, rompa ni mastique las tabletas. proyectiles intactos, parcialmente intactos, y / o tabletas se han reportado en las heces; Instruir a los pacientes en contacto con su médico si esto ocurre repetidamente. Proteja las tabletas de la humedad Asacol. Tapar bien el recipiente y dejar ningún bolsas desecantes presentes en la botella junto con las tabletas. 2.2 Dosis para tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Para los adultos, la dosis recomendada de Asacol es de 800 mg (dos comprimidos de 400 mg) tres veces al día (dosis diaria total de 2,4 gramos) con una duración de 6 semanas. Para los pacientes pediátricos de 5 años de edad y mayores, la dosis diaria total recomendada de Asacol es la basada en el peso (hasta un máximo de 2,4 gramos / día), dividido en dos dosis diarias con una duración de 6 semanas (ver Tabla 1). Tabla 1. Pediatric Dosis por Peso Peso Grupo (kg) Daily Dosis (mg / kg / día) 2.3 Dosis de mantenimiento de la remisión de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Para los adultos la dosis recomendada de Asacol es de 1,6 gramos (cuatro tabletas de 400 mg) al día en dos a cuatro dosis divididas. Formas farmacéuticas y concentraciones Asacol (mesalamina) Retraso en comprimidos de liberación: 400 mg (rojo-marrón, con forma de cápsula y se ha impreso con y ldquo; 0752 DR y rdquo; en negro). Contraindicaciones Asacol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a los salicilatos o aminosalicilatos oa cualquiera de los ingredientes de Asacol [véase Advertencias y precauciones (5.3), Reacciones Adversas (6.2), y descripción (11)]. Advertencias y precauciones 5.1 Insuficiencia renal insuficiencia renal, incluyendo un mínimo de nefropatía cambio, nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal, se ha reportado en pacientes que toman productos como Asacol que contienen mesalamina o se convierten a la mesalamina. [Ver Reacciones adversas (6.2)]. Evaluar la función renal antes de iniciar el Asacol y periódicamente durante el tratamiento. Evaluar los riesgos y beneficios del uso de Asacol en pacientes con insuficiencia renal conocida o antecedentes de enfermedad renal o que toman medicamentos nefrotóxicos concomitantes [ver Interacciones farmacológicas (7.1), Uso en poblaciones específicas (8.6) y no clínica Toxicología (13.2)]. 5.2 inducido por mesalamina síndrome agudo Mesalamine se ha asociado con un síndrome de intolerancia agudo que puede ser difícil de distinguir de una exacerbación de la colitis ulcerosa. Aunque la frecuencia de ocurrencia exacta no ha sido determinada, se ha producido en el 3% de los ensayos clínicos controlados de mesalamina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal, diarrea con sangre, ya veces fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. Vigilar a los pacientes por el empeoramiento de estos síntomas durante el tratamiento. Si se sospecha de síndrome agudo, interrumpa de forma inmediata el tratamiento con Asacol. 5.3 Reacciones de hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad se han reportado en pacientes que tomaban sulfasalazina. Algunos pacientes pueden tener una reacción similar a Asacol oa otros compuestos que contienen o se convierten a la mesalamina. Al igual que con sulfasalazina, mesalamina reacciones de hipersensibilidad inducida pueden presentar como la participación interna de órganos, incluyendo miocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, neumonitis y anormalidades hematológicas. Evaluar a los pacientes inmediatamente si aparecen signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad están presentes. Descontinuar Asacol si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. 5.4 insuficiencia hepática Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente, que han sido administrados mesalamina. Evaluar los riesgos y beneficios del uso de Asacol en pacientes con insuficiencia hepática conocida. Reacciones adversas Las reacciones adversas más graves observados en los ensayos clínicos Asacol o con otros productos que contienen mesalamina o son metabolizados a la mesalamina son: Insuficiencia renal [véase Advertencias y precauciones (5.1)] Inducido por mesalamina síndrome agudo [ver Advertencias y precauciones (5.2)] Las reacciones de hipersensibilidad [ver Advertencias y precauciones (5.3)] Insuficiencia hepática [ver Advertencias y precauciones (5.4)] 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco, y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En total, las tabletas Asacol se han evaluado en 2.690 pacientes con colitis ulcerosa en ensayos controlados y abiertos. Los estudios clínicos que apoyan el uso de Asacol para el tratamiento de la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa incluyen dos de 6 semanas, controlado con placebo,, estudios aleatorizados, doble ciego en adultos con colitis ulcerosa leve a moderadamente activa (Estudios 1 y 2), y uno 6 - Semana, aleatorizado, doble ciego, de 2 niveles de dosificación en niños con leve a moderadamente activa la colitis ulcerosa (estudio 3). Los estudios clínicos que apoyan el uso de tabletas Asacol en el mantenimiento de la remisión de leve a moderadamente activa la colitis ulcerosa incluido un niño de 6 meses, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y estudio (estudio 4) y cuatro de mantenimiento con control activo los ensayos que comparan las tabletas Asacol con sulfasalazina. Asacol se ha evaluado en 427 adultos y 82 niños con colitis ulcerosa en estos estudios controlados. El tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa En un estudio clínico controlado con placebo, de 6 semanas (estudio 1) que participaron 105 pacientes, 53 de los cuales fueron asignados al azar a Asacol 2,4 gramos / día [ver Estudios clínicos (14.1)]. 4% de los pacientes tratados con Asacol de 2,4 gramos / día grupo interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo. La edad media de los pacientes fue de 41 años y el 49% de los pacientes eran de sexo masculino. Las reacciones adversas que conducen a la retirada de Asacol incluyen (cada uno en un paciente): diarrea y la colitis bengala; mareos, náuseas, dolor en las articulaciones y dolor de cabeza. Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con Asacol 2,4 gramos / día en el estudio 1 se enumeran en la Tabla 2 a continuación. Tabla 2. Reacciones adversas más comunes reportados en el estudio 1 para el tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa en adultos * % De pacientes con reacciones adversas * Al menos 2% de los pacientes en el grupo Asacol y en una mayor tasa de Placebo Los pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad A, doble ciego, aleatorizado de 6 semanas con 2 niveles de dosificación de Asacol (Estudio 3) se llevó a cabo en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad con colitis ulcerosa leve a moderadamente activa. Todos los pacientes fueron divididos por categorías de peso corporal (17 a menos de 33 kg, 33 a menos de 54 kg, y 54 a 90 kg) y asignados aleatoriamente para recibir una dosis baja (1,2, 2, y 2,4 gramos / día para el respectivo cuerpo categoría de peso) o una dosis alta (2, 3.6, y 4.8 gramos / día). No se recomienda el régimen de dosis alta, ya que no se encontró que era más eficaz que el régimen de dosis baja recomendada [ver Dosis y Administración (2.1) y Estudios Clínicos (14.1)]. Duración de la exposición al Asacol entre los 82 pacientes en el estudio varió de 12 a 50 días (media de 40 días en cada grupo de dosis). La mayoría (88%) de los pacientes en cada grupo fueron tratados durante más de 5 semanas. La Tabla 3 proporciona un resumen de las reacciones adversas reportadas específicos. Tabla 3. Reacciones adversas & ge; 5% reportado en el Estudio 3 para el tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa en pacientes pediátricos * % De pacientes con reacciones adversas Dosis = Asacol 1,2 a 2,4 gramos / día de baja; Alta Dosis = Asacol 2,0 a 4,8 gramos / día. Dosis dependía de peso corporal. Las reacciones adversas notificadas en la semana 1-visita de seguimiento telefónico se incluyen. * Al menos el 5% de los pacientes en el grupo de baja dosis o dosis altas Doce por ciento de los pacientes del grupo de dosis baja (5 pacientes) y 2% de los pacientes en el grupo de dosis alta (1 paciente) tenía reacciones adversas graves. Las reacciones adversas graves consistieron en la sinusitis, infección por adenovirus, y la pancreatitis en un paciente cada uno en el grupo de dosis baja. dolor abdominal y disminución de índice de masa corporal se produjo en un paciente y diarrea con sangre y colangitis esclerosante también se produjo en un paciente en el grupo de dosis baja. La anemia y síncope se produjo en un paciente en el grupo de dosis alta. Cinco pacientes se retiraron del estudio debido a reacciones adversas: 3 (7%) en el grupo de dosis baja (1 paciente cada una con infección por adenovirus, colangitis esclerosante, y pancreatitis) y 2 pacientes (5%) en el grupo de dosis alta (1 paciente con aumento de la amilasa y aumento de la lipasa, y 1 paciente con dolor abdominal superior). En general, la naturaleza y gravedad de las reacciones en la población pediátrica fue similar a los reportados en las poblaciones de adultos de los pacientes con colitis ulcerosa. El mantenimiento de la remisión de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Los estudios clínicos que apoyan el uso de tabletas Asacol en el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa en adultos incluyen un, doble ciego, multicéntrico, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de 6 meses y rsquo; duración en 264 pacientes (Estudio 4 [véase Estudios clínicos (14.2)]. En el Estudio 4, un, doble ciego, multicéntrico, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de 6 meses y rsquo; duración, 87 pacientes fueron asignados al azar para recibir Asacol 1,6 gramos / día en comparación con 87 pacientes asignados al azar a placebo. La edad media de los pacientes en el Estudio 4 fue de 42 años y el 55% de los pacientes eran de sexo masculino. Las reacciones adversas que conducen a estudiar la retirada en pacientes que utilizan Asacol incluido (cada uno en un paciente): ansiedad, estomatitis y astenia. Además de las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2, a continuación se produjo a una frecuencia de 2% o mayor en los pacientes que recibieron Asacol en el Estudio 4: abdominales ampliación, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, infección, trastornos de las articulaciones, nerviosismo, parestesia, hemorroides, tenesmo, frecuencia urinaria, y de la visión anomalías. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas reportadas anteriormente en los ensayos clínicos con Asacol, las reacciones adversas enumeradas a continuación han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Asacol y otros productos que contienen mesalamina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: El dolor de cuello, edema facial, edema, síndrome similar al lupus, fiebre medicamentosa. Cardiovascular: pericarditis, miocarditis [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. Gastrointestinales: Anorexia, pancreatitis, gastritis, aumento del apetito, colecistitis, sequedad de boca, úlceras bucales, úlcera péptica perforada, diarrea con sangre. Hematológicas: La agranulocitosis anemia aplásica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfadenopatía. Nervioso: depresión, somnolencia, labilidad emocional, hiperestesia, vértigo, confusión, temblores, neuropatía periférica, mielitis transversa, síndrome de Guillain-Barr y eacute; síndrome. Renal: La insuficiencia renal, nefritis intersticial, nefropatía de cambios mínimos [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Respiratoria / pulmonar: neumonía eosinofílica, neumonitis intersticial, exacerbación del asma, pleuritis. Piel: alopecia, psoriasis, gangrenosus pioderma, piel seca, eritema nudoso, la urticaria. Órganos de los sentidos: dolor ocular, alteración del gusto, visión borrosa, tinnitus. Urogenital: disuria, urgencia urinaria, hematuria, epididimitis, menorragia, oligospermia reversible. Anormalidades de laboratorio: elevación de AST (SGOT) o ALT (SGPT), fosfatasa alcalina elevada, elevado GGT, LDH elevada, elevado bilirrubina, creatinina sérica elevada y BUN. Interacciones con la drogas 7.1 Agentes nefrotóxicos, incluidos los medicamentos no esteroides anti-inflamatorios El uso concurrente de mesalamina con agentes nefrotóxicos conocidos, incluyendo los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Controlar a los pacientes que toman fármacos nefrotóxicos de los cambios en la función renal y reacciones adversas relacionadas con mesalamina. [Ver Advertencias y precauciones (5.1)]. 7.2 La azatioprina o mercaptopurina 6- M El uso concurrente de mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina puede aumentar el riesgo de trastornos de la sangre. Si el uso concomitante de Asacol y azatioprina o 6-mercaptopurina no se puede evitar, controlar los análisis de sangre, incluyendo un recuento sanguíneo completo y el recuento de plaquetas. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo limitados datos publicados sobre el uso de mesalamina en las mujeres embarazadas son insuficientes para informar a un riesgo asociado con las drogas. No se observó ningún daño fetal en los estudios de reproducción en animales de mesalamina en ratas y conejos a dosis orales de aproximadamente 1,9 veces (rata) y 3,9 veces (conejo) la dosis recomendada en humanos [véase Datos]. Sin embargo, el ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en Asacol y rsquo; s de recubrimiento entérico, y en estudios con animales en ratas a dosis mayores de 190 veces la dosis humana, PAD materna se asocia con malformaciones externas y esqueléticas y los efectos adversos sobre el sistema reproductivo de la descendencia masculina. Informar a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. El riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y el aborto involuntario de las poblaciones indicadas se desconoce. En la población general EE. UU., el riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y aborto involuntario en los embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente. Se llevaron a cabo estudios de reproducción con mesalamina durante la organogénesis en ratas y conejos a dosis orales de hasta 480 mg / kg / día. No hubo evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto. Estas dosis de mesalamina eran alrededor de 1,9 veces (rata) y 3,9 veces (conejo) la dosis recomendada en humanos, en base al área de superficie corporal. PAD es un ingrediente inactivo en Asacol y rsquo; s de recubrimiento entérico. La ingesta diaria humana de la PAD de la dosis máxima recomendada de tabletas Asacol es de unos 21 mg. Los informes publicados en ratas demuestran que la descendencia de ratas macho expuesto in utero a la PAD (mayor o igual a 100 mg / kg / día, aproximadamente 39 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), muestran aberraciones del sistema reproductivo compatibles con una interrupción de androgénico dependiente desarrollo. El significado clínico de este hallazgo en ratas se desconoce. A dosis más altas (mayores o iguales a 500 mg / kg / día, aproximadamente 194 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), efectos adicionales, incluyendo la criptorquidia, hipospadias, atrofia o agenesia de los órganos sexuales accesorios, lesión testicular, reducción diaria la producción de esperma, la retención permanente de los pezones, y la disminución de la distancia anogenital se notan. descendencia femenina no se ven afectados. Las dosis altas de DBP, administrado a ratas preñadas se asoció con una mayor incidencia de anomalías del desarrollo, tales como paladar hendido (mayor o igual a 630 mg / kg / día, aproximadamente 244 veces la dosis humana, en base al área de superficie corporal) y esquelético anormalidades (mayores o iguales a 750 mg / kg / día, aproximadamente 290 veces la dosis humana basada en la superficie corporal) en la descendencia. 8.2 Lactancia Mesalamina y su metabolito N-acetil están presentes en la leche materna en pequeñas cantidades indetectables a [véanse los datos]. Hay informes limitados de la diarrea en los bebés alimentados con leche materna. No hay información sobre los efectos de la droga en la producción de leche. Además, DBP, un ingrediente inactivo en el revestimiento entérico de tabletas Asacol, y su metabolito principal ftalato de mono-butilo (MBP) están presentes en la leche humana, pero la importancia clínica es desconocida. Los beneficios de desarrollo y salud de la lactancia materna deben ser considerados junto con la madre y rsquo; s necesidad clínica de Asacol y los posibles efectos adversos sobre el lactante de la droga o de la condición materna subyacente. Vigile a los bebés alimentados con leche materna para la diarrea. En los estudios de lactancia publicados, las dosis de mesalamina maternas de diversas formulaciones y productos oral y rectal variaron de 500 mg a 3 g al día. La concentración de mesalamina en la leche varió de no detectable a 0,11 mg / L. La concentración del metabolito de ácido N-acetil-5-aminosalicílico osciló 5-18,1 mg / L. En base a estas concentraciones, estimados infantiles dosis diaria para un lactante exclusivamente son 0-0,017 mg / kg / día de mesalamina y 0,75 a 2,72 mg / kg / día de N-acetil-5-aminosalicílico ácido. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y eficacia de Asacol en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad para el tratamiento de leve a colitis ulcerosa moderadamente activos se han establecido a lo largo de un período de 6 semanas. El uso de Asacol en estos grupos de edad es apoyada por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Asacol en adultos y en un solo estudio en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad [ver Reacciones Adversas (6.1), Farmacología Clínica (12.3). y Estudios Clínicos (14.1)]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Asacol para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa en pacientes pediátricos. Su eficacia no se demostró en un 26 semanas de ensayo aleatorio, doble ciego, de dos niveles de dosis para mantener la remisión de la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa iniciado en 39 pacientes con edades comprendidas entre 5 y 17 años. Los posibles factores que contribuyen a este resultado incluyeron el rango de dosis estudiado y terminación prematura de la prueba. 8.5 Geriátrica nosotros correo Los estudios clínicos de Asacol no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Los informes de los estudios clínicos no controlados y la experiencia post sugieren una mayor incidencia de discrasias sanguíneas (agranulocitosis, neutropenia, pancitopenia) en pacientes que reciben Asacol que tienen 65 años o más en comparación con los pacientes más jóvenes. Supervisar un recuento sanguíneo completo y el recuento de plaquetas en pacientes de edad avanzada durante el tratamiento con Asacol. En general, la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos en pacientes de edad avanzada debe ser considerado cuando se prescribe Asacol [ver Uso en poblaciones específicas (8.6)]. 8.6 Insuficiencia renal Mesalamina se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Evaluar la función renal en todos los pacientes antes de la iniciación y periódicamente durante el tratamiento con Asacol. Controlar a los pacientes con insuficiencia renal conocida o antecedentes de enfermedad renal o que toman medicamentos nefrotóxicos de disminución de la función renal y reacciones relacionadas con la mesalamina adversos [véase Advertencias y precauciones (5.1). Interacción con otros medicamentos (7.1) y adversa R eaction s (6.2)]. La sobredosis No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento mesalamina para la sospecha de toxicidad grave aguda con Asacol debe ser sintomático y de soporte. Esto puede incluir la prevención de una mayor absorción de tracto gastrointestinal, la corrección de desequilibrio electrolítico líquido, y el mantenimiento de la función renal adecuada. Asacol es un producto de liberación retardada dependiente del pH y este factor debe ser considerado cuando se trata una sobredosis de sospecha. Descripción Asacol Cada Asacol (mesalamina) tableta de liberación prolongada para administración oral contiene 400 mg de mesalamina, una aminosalicylate. Asacol (mesalamina) de liberación retardada Los comprimidos contienen resina a base de acrílico, Eudragit S (copolímero de ácido y methancrylate metil metacrílico), que se disuelve a pH 7 o mayor y libera mesalamina en el íleon terminal y más allá de la acción anti-inflamatoria tópica en el colon. Mesalamina (también conocida como ácido 5-aminosalicílico o 5-ASA) tiene el nombre químico ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico. Su fórmula estructural es: Ingredientes inactivos. Cada comprimido contiene dióxido de silicio coloidal, ftalato de dibutilo, tinta negro comestible, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, ácido metacrílico y copolímero de metil methancrylate (Eudragit S), glicol de polietileno, povidona, glicolato de almidón de sodio, y talco . Asacol - Farmacología Clínica 12.1 Mecanismo de acción El mecanismo de acción de mesalamina es desconocida, pero parece ser tópica en lugar de sistémica. la producción de la mucosa de los metabolitos del ácido araquidónico, tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa, es decir, los prostanoides, a través de las vías de la lipoxigenasa, es decir, leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoico, se incrementa en pacientes con colitis ulcerosa crónica, y es posible que la mesalamina disminuye la inflamación mediante la el bloqueo de la ciclooxigenasa y la inhibición de la producción de prostaglandinas en el colon. 12.3 Farmacocinética Aproximadamente el 28% de mesalamina en tabletas Asacol se absorbe después de la ingestión oral. La absorción de mesalamina es similar en sujetos en ayunas y alimentados. El T max para la mesalamina y su metabolito, por lo general se retrasa, lo que refleja la de liberación retardada, y varía de 4 a 16 horas. La mesalamina absorbida se acetila rápidamente en la pared de la mucosa intestinal y por el hígado a N-acetil-5-aminosalicílico ácido. mesalamina absorbida se excreta principalmente por el riñón como N-acetil-5-aminosalicílico. mesalamina no absorbido se excreta en las heces. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación de mesalamina se informa, es de aproximadamente 40 minutos. Después de la dosificación oral, los t1 / 2 valores de terminales para la mesalamina y N-acetil-5-aminosalicílico ácido son por lo general alrededor de 12 horas, pero son variables, que van desde 2 a 15 horas. Hay una gran interindividual e intraindividual variabilidad en las concentraciones plasmáticas de mesalamina y N-acetil-5-aminosalicílico y en sus vidas medias de eliminación tras la administración de Asacol. En un estudio farmacocinético de rango de dosis evaluación de 30, 60 y 90 mg / kg / día de dosis de Asacol administrada dos veces al día durante cuatro semanas, los valores de concentración media media (C avg) de mesalamina en pacientes con colitis ulcerosa pediátricos variaron de aproximadamente 400 ng / ml y 2100 ng / ml basa en los datos de todos los niveles de dosis. En un estudio en pacientes con colitis ulcerosa pediátricos (Estudio 3), las concentraciones plasmáticas de mesalamina significa (basado en la escasa toma de muestras) fueron 820 a 988 ng / ml en el nivel de dosis baja (es decir, 1,2, 2 o 2,4 gramos / día basado en cuerpo estratos peso de 17 a menos de 33 kg, 33 a menos de 54 kg, y 54 a 90 kg, respectivamente). Toxicología no clínica 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Mesalamina no fue carcinogénico en dosis dietéticas de hasta 480 mg / kg / día en ratas y 2,000 mg / kg / día en ratones, que son alrededor de 2,9 y 6,1 veces de la máxima recomendada dosis de mantenimiento de Asacol de 1,6 gramos / día o 26,7 mg / kg / día, basado en 60 kg de peso corporal, respectivamente, en base a la superficie corporal. Mesalamina fue negativa en el ensayo de Ames para la mutagénesis, negativo para la inducción del intercambio de cromátidas hermanas (SCE) y aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino in vitro. y negativo para la inducción de micronúcleos (MN) en la médula ósea de ratones eritrocitos policromáticos. Deterioro de la fertilidad Mesalamina, a dosis orales de hasta 480 mg / kg / día (aproximadamente 1,9 veces la dosis de tratamiento recomendada en humanos sobre una base de área de superficie corporal), se encontró que no tienen efecto sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo de las ratas macho y hembra. 13.2 Toxicología y / o farmacología En estudios con animales (ratas, ratones, perros), el riñón es el órgano principal de la toxicidad. (En lo que sigue, las comparaciones de la dosificación de los animales a la dosis recomendada en humanos se basan en la superficie corporal y una dosis de 2,4 gramos / día para una persona de 60 kg.) Mesalamina causa la necrosis papilar renal en ratas que recibieron dosis únicas de aproximadamente 750 mg / kg a 1000 mg / kg (aproximadamente de 3 a 4 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). Las dosis de 170 y 360 mg / kg / día (aproximadamente 0,7 y 1,5 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) a ratas durante seis meses producido necrosis papilar, edema papilar, degeneración de los túbulos, de mineralización tubular, e hiperplasia urotelial. En ratones, las dosis orales de 4000 mg / kg mesalamina / día (aproximadamente 8 veces la dosis recomendada en humanos basados en la superficie corporal) durante tres meses produjo nefrosis tubular, inflamación multifocal / difusa túbulo-intersticial y multifocal / difusa necrosis papilar. En los perros, una dosis única de 6000 mg (aproximadamente 8 veces la dosis recomendada en humanos basados en la superficie corporal) de los comprimidos de liberación retardada de mesalamina dio lugar a la necrosis papilar renal, pero no fueron mortales. Los cambios renales se han producido en perros que recibieron la administración crónica de mesalamina en dosis de 80 mg / kg / día (1,1 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). Estudios clínicos 14.1 Tratamiento de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa Dos estudios controlados con placebo (Estudios 1 y 2) han demostrado la eficacia de Asacol en pacientes con colitis ulcerosa leve a moderadamente activa. En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo ensayo clínico de 6 semanas y rsquo; duración en 158 pacientes (Estudio 1), los pacientes recibieron dosis Asacol de 1,6 gramos / día (800 mg dos veces al día; n = 53) y 2,4 gramos / día (800 mg tres veces al día; n = 53), en comparación con placebo (n = 52). El sistema de puntuación para la determinación de la eficacia del tratamiento incluyó la evaluación de la frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos sigmoidoscópicos, paciente y rsquo; s evaluación funcional y la evaluación global del médico. A la dosis de 2,4 gramos / día, 21 de 43 (49%) de los pacientes que utilizan Asacol mostraron una mejora en la apariencia sigmoidoscópica del intestino en comparación con 12 de 44 (27%) pacientes que utilizan placebo (p = 0,048). Además, un número significativamente mayor de pacientes en el grupo / día 2,4 gramos Asacol mostraron una mejoría en el sangrado rectal y frecuencia de las deposiciones. El régimen de dosificación de 1,6 gramos / día no es recomendable porque no produjo pruebas consistentes de la eficacia [véase Dosis y Administración (2.2)]. En un segundo, doble ciego, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de 6 semanas y rsquo; duración en 87 pacientes (Estudio 2), los pacientes recibieron dosis Asacol de 1,6 gramos / día (400 mg cuatro veces al día; n = 11) y 4,8 gramos / día (1,2 g cuatro veces al día; n = 38), en comparación con placebo cuatro veces al día (n = 38). Asacol 4,8 gramos / día durante 6 semanas resultó en una mejoría sigmoidoscópicos en 28 de 38 (74%) de los pacientes en comparación con 10 de 38 pacientes (26%) con placebo (p menor que 0,001). Además, más pacientes en el grupo de 4,8 gramos Asacol / día que el grupo placebo mostraron una mejoría en los síntomas generales. El régimen de dosificación 4,8 gramos / día no es recomendable debido a una mayor eficacia no se demostró con esta dosis en comparación con la dosis de 2,4 gramos / día [véase Dosis y Administración (2.2). La seguridad y eficacia de Asacol en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad para el tratamiento de leve a moderadamente activa la colitis ulcerosa son apoyados por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Asacol en adultos y un solo estudio en pacientes pediátricos. A, doble ciego, aleatorizado, estudio de 6 semanas de dos niveles de dosificación de Asacol (Estudio 3) se llevó a cabo en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad con leve o moderadamente activa la colitis ulcerosa se define como una puntuación de 10 a 55 en el Índice pediátrica colitis ulcerosa actividad (PUCAI) (que incluye la evaluación del dolor abdominal, sangrado rectal, consistencia de las heces, número de deposiciones por 24 horas, presencia de defecar nocturna y nivel de actividad, y tiene una puntuación máxima total de 85; cada una de las subescalas se puntúan de 0 a 10, excepto el sangrado rectal, que se califica de 0 a 30, y el número de deposiciones por 24 horas, que se puntúa de 0 a 15) y el sangrado rectal y frecuencia de las deposiciones Mayo subescala & ge; 1 (cada una de ellas subescalas se califican de cero (normal) a tres (más grave)). 1, 2 Todos los pacientes fueron divididos por categorías de peso (17 a menos de 33 kg, 33 a menos de 54 kg, y 54 a 90 kg) y asignados aleatoriamente para recibir una dosis baja (1,2, 2, y 2,4 gramos / día para el peso respectivo categoría) o una dosis alta (2, 3.6, y 4.8 gramos / día). Las dosis se administraron cada 12 horas. La proporción de pacientes que alcanzaron el éxito en base a la puntuación truncada Mayo (TM-Mayo) (basado en la frecuencia de las deposiciones y las subescalas de sangrado rectal, el puntaje de Mayo) y en base a la PUCAI se midió después de 6 semanas de tratamiento. El éxito basado en TM-Mayo se definió como respuesta parcial (mejora respecto al valor basal en la frecuencia de las heces o sangrado rectal subpuntajes sin empeoramiento en la otra) o una respuesta completa (tanto la frecuencia de deposiciones y subpuntajes sangrado rectal son iguales a 0). El éxito basado en PUCAI se definió como cualquiera de respuesta parcial (reducción PUCAI de mayor que o igual a 20 puntos desde el inicio hasta la semana 6 con la Semana 6 puntuación mayor que o igual a 10) o respuesta completa (PUCAI menos de 10 en la semana 6). Hubo 41 pacientes en el grupo de dosis baja y 41 pacientes en el grupo de dosis alta que recibieron al menos una dosis de Asacol; 36 pacientes en cada grupo de dosificación completaron el estudio. Los pacientes se consideraron fracasos del tratamiento si no se logran éxito o abandonaron debido a una reacción adversa o la falta de eficacia. En la semana 6, 73% de los pacientes en el grupo de dosis baja, y 70% de los pacientes en el grupo de dosis alta logrado un éxito basan en el TM-Mayo; 34% de los pacientes en el grupo de dosis baja y 43% de los pacientes en el grupo de dosis alta lograron respuesta completa. En la semana 6, el 56% de los pacientes del grupo de dosis baja, y el 55% de los pacientes del grupo de dosis alta logrado un éxito basado en la PUCAI; 46% de los pacientes en el grupo de dosis baja y 43% de los pacientes en el grupo de dosis alta lograron respuesta completa. El régimen de dosis alta no es recomendable, ya que no fue más eficaz que el régimen de dosis baja [ver Dosis y Administración (2.2)]. 14.2 Mantenimiento de la Remisión de ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa En una, doble ciego, multicéntrico, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de 6 meses y rsquo; duración en 264 pacientes (estudio 4), los pacientes recibieron dosis Asacol de 0,8 gramos / día (400 mg dos veces al día; n = 90) y 1,6 gramos / día (400 mg cuatro veces al día; n = 87), en comparación con placebo cuatro veces al día (n = 87). La proporción de pacientes tratados con 0,8 gramos / día que mantenían la remisión endoscópica no fue estadísticamente significativa en comparación con placebo; No se recomienda el régimen de dosificación de 0,8 gramos / día [véase Dosis y Administración (2.2)]. El número de pacientes que utilizan Asacol 1,6 gramos / día que mantuvieron la remisión endoscópica de la colitis ulcerosa fue 61 de 87 (70%) en comparación con 42 de 87 (48%) de los pacientes tratados con placebo (p = 0,005). Un análisis de eficacia agrupado de 4 ensayos de mantenimiento en comparación Asacol en dosis de 0,8 a 2,8 gramos / día, en dosis divididas que van desde dos veces al día a cuatro veces al día, con sulfasalazina, en dosis de 2 a 4 gramos / día. El éxito del tratamiento se observó en 59 de 98 (59%) de los pacientes que utilizan Asacol y 70 de 102 (69%) pacientes utilizando sulfasalazina, una diferencia no significativa. 15 Referencias Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Desarrollo, validación y evaluación de un índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica: Un estudio multicéntrico prospectivo. Gastroenterología. 2007; 133: 423 y ndash; 432. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. terapia con ácido recubierto oral de 5-aminosalicílico para la colitis ulcerosa leve a moderadamente activa. N Engl J Med. 1987; 317 (26): 1625-9. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Asacol de liberación retardada en tabletas: 400 mg (rojo-marrón, comprimidos con forma de cápsula que contiene 400 mg mesalamina y impresa con y ldquo; 0752 DR & rdquo; en negro. NDC 0430-0752-27 botella de 180 tabletas Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F); excursiones permitidas 15 & deg; a 30 y grado; C (59 & deg; a 86 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Informar a los pacientes que si ellos están pasando de una terapia mesalamine oral previo a Asacol a interrumpir su tratamiento con mesalamine oral anterior y siga las instrucciones de dosificación para Asacol. Informar a los pacientes que dos Asacol 400 mg comprimidos no pueden ser sustituidos por una HD 800 mg tableta Asacol. Informar a los pacientes que los comprimidos Asacol puede tomarse con o sin comida. Instruir a los pacientes a tragar las tabletas Asacol conjunto, teniendo cuidado de no romper, cortar o masticar las tabletas, ya que el recubrimiento es una parte importante de la formulación de liberación retardada. Informar a los pacientes que los depósitos intactos, parcialmente intactos, y / o tabletas han sido reportados en las heces. Instruir a los pacientes en contacto con su médico si esto ocurre repetidamente. Instruir a los pacientes para proteger tabletas Asacol de la humedad. Instruir a los pacientes para cerrar el recipiente herméticamente y dejar ningún bolsas desecantes presentes en la botella junto con las tabletas. Informar a los pacientes que Asacol puede reducir su función renal, especialmente si han conocido insuficiencia renal o están tomando fármacos nefrotóxicos, y el control periódico de la función renal se llevará a cabo mientras están en terapia. Aconsejar a los pacientes a completar todos los análisis de sangre ordenados por su médico. Inducido por mesalamina síndrome agudo Instruir a los pacientes que informen a su médico si experimentan síntomas nuevos o empeoramiento de los calambres, dolor abdominal, diarrea con sangre, ya veces fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad, y les aconsejan buscar atención médica inmediata si se produjeran signos y síntomas. Las mujeres embarazadas / madres lactantes Aconsejar a las mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil que Asacol contiene ftalato de dibutilo, que se asocia con malformaciones y efectos adversos en el sistema reproductivo masculino en estudios con animales. ftalato de dibutilo se excreta en la leche humana. Informar a los pacientes con enfermedad hepática conocida de los signos y síntomas de empeoramiento de la función hepática y les informará de informar a su médico si experimentan esos signos o síntomas. Informar a los pacientes de edad avanzada y los que tomaban azatioprina o 6-mercaptopurina del riesgo de trastornos de la sangre y la necesidad de realizar controles periódicos de recuento sanguíneo completo y el recuento de plaquetas durante el tratamiento. Aconsejar a los pacientes a completar todos los análisis de sangre ordenados por su médico. Fabricado por: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Alemania Comercializado por: Warner Chilcott (US), LLC Rockaway, NJ 07866 Bajo licencia de Medeva Pharma Suisse AG (propietario de la marca registrada). PANTALLA PRINCIPAL NDC 0430-0752-27 Asacol & registro; (Mesalamina) tabletas de liberación prolongada de 400 mg por comprimido No es bioequivalente a Asacol HD 180 tabletas Rx Sólo Asacol. com PANTALLA PRINCIPAL A GRANEL Maestro de etiquetas estándar Asacol 400 mg LT 300KG USP WE DESCICC
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